RNA干扰（RNA interference，RNAi）技术已经发展成为临床上批准的治疗手段，但目前siRNA治疗主要限于肝脏，因为系统性静脉注射（Intravenous，IV）后难以预测性地将siRNA传递到非肝脏组织。本研究开发了一种新型脂质纳米颗粒（Lipid nanoparticles，LNPs）技术，称为选择性器官靶向（Selective ORgan Targeting，SORT）siRNA LNPs，能够将siRNA精准传递到肾脏、肺和脾脏等非肝脏组织，实现有效的基因沉默。
图1 siRNA SORT LNPs具有适宜的物理化学属性，能够在体外和体内将活跃且功能性的siRNA传递到非肝脏组织
本研究开发了siRNA SORT LNPs，通过调整脂质配方，实现了对非肝脏组织的靶向siRNA传递。在体外实验中，这些LNPs显示出对GAPDH和Luciferase基因的高效沉默能力。在小鼠模型中，单次静脉注射后实现了60%-80%的最大敲低效果，两次剂量后在肺中实现了高达88%的蛋白表达下调。
图2 siRNA SORT LNPs在经过双重剂量方案后在非肝脏组织中展现出强大的敲低效力（高达90%）
通过B6.129TdTom/EGFP小鼠模型，我们证实了siRNA SORT LNPs在肺、脾和肾脏中减少了TdTomato荧光，证明了其器官靶向能力。此外，通过急性抑制内源性Tie2，我们证明了siRNA SORT LNPs在肺中诱导了血管内皮屏障的特异性表型变化，证实了其在体内的生理相关性。
图3 TdTomato荧光的减少证实了siRNA SORT LNPs的功能效力和器官靶向能力
siRNA SORT LNPs技术不仅突破了传统RNAi治疗的局限，还为治疗肾脏疾病、慢性呼吸道疾病、肺纤维化、急性肺损伤、肺癌等提供了新的治疗手段。这一发现有望为非肝脏组织的基因治疗带来革命性的变化。微流控是LNP技术研发或生产的主流且成熟的方法。锘海生命科学提供了微流控纳米药物制备全系列产品，可以为客户提供一站式的整体解决方案。欢迎大家咨询选购。
文献链接：Expanding RNAi to Kidneys, Lungs, and Spleen via Selective ORgan Targeting (SORT) siRNA Lipid Nanoparticles
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