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猪耳蜗细胞组织的个体发育和LGR5的表达

发布日期:2024/10/17 15:16:22

研究背景


全球有超过11%的人出现听力受损问题,虽然啮齿类动物模型中有许多听力恢复相关的研究,但这些动物的耳蜗在大小、发育、遗传和听觉频率范围上与人类并不匹配。猪耳蜗与人类在解剖学、生理学和遗传学上有许多相似之处,因此很合适作为研究模型。



研究方法


使用组织透明化和光片显微成像技术处理猪耳蜗并进行3D成像。这种方法可以比较不同年龄和条件下的耳蜗,研究耳蜗细胞结构的发育,以及产生LGR5(小鼠耳蜗祖细胞标记物)的定量表达图。


图1.透明化、成像和数据分析



研究细节


文章详细描述了猪耳蜗的发育阶段,从胚胎发育到成熟,以及不同发育阶段耳蜗的形态学特征。研究还探讨了耳蜗中毛细胞的组织、内耳形态、Corti器官的细胞绘图,以及LGR5在发育阶段的时空表达。



研究结果


1.猪耳蜗的发育速率和特征与人类相似。

2.猪耳蜗中的LGR5表达与小鼠不同。

3.通过3D成像技术,获得了猪耳蜗的细胞组织发育和LGR5表达的动态变化。

图2.猪耳蜗的发育阶段



研究意义


猪耳蜗模型在转化研究中的相关性比小鼠模型更高,为听力损失研究提供了一个重要的大动物模型,有助于理解听力损害、绘制耳蜗发育图,并在转化为人类治疗之前探索再生医疗疗法。

图3. LGR5在支持细胞中的表达随年龄变化



研究限制


尽管组织透明化和3D成像技术提供了诸多优势,但也存在一些限制,如样品处理时间较长、内源性荧光的猝灭、抗体兼容性问题,以及分析大型图像数据集所需的技术专长。



小结


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参考文献:

[1] Moatti A, Li C, Sivadanam S, Cai Y, Ranta J, Piedrahita JA, Cheng AG, Ligler FS, Greenbaum A. Ontogeny of cellular organization and LGR5 expression in porcine cochlea revealed using tissue clearing and 3D imaging. iScience. 2022 Jun 30;25(8):104695. doi: 10.1016/j.isci.2022.104695. PMID: 35865132; PMCID: PMC9294204.


文献链接:猪耳蜗细胞组织的个体发育和LGR5的表达


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