肝癌干细胞（LCSC）在肝细胞癌（HCC）中发挥着重要作用，但是目前对于将LCSC与HCC转移联系起来的机制还不完全清楚。最近，在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上发表了一项名为“Liver cancer stem cell dissemination and metastasis: uncovering the role of NRCAM in hepatocellular carcinoma”的研究。该研究由四川大学华西医院团队进行，他们提出以NRCAM（神经元细胞粘附分子）高表达为代表的LCSCs具有较强的侵袭和迁移能力，并且是导致HCC转移的重要因素。
研究人员通过在C57BL/6小鼠体内进行肝内注射实验，将MIG-Vec、MIG-MYC、MIG-MYC-shNrcam和MIG-MYC-NRCAM类器官移植到免疫缺陷小鼠体内，并在移植后28天处死小鼠进行观察。采用锘海组织透明化试剂盒对小鼠的肺和肝进行组织透明化，采用锘海LS18平铺光片显微镜进行成像，使用1×/0.25NA 物镜，结合3.2×变倍。采用Amira分割肿瘤与正常组织，相关性或连接较弱的肿瘤被分为不同的肿瘤，对肿瘤的数量及体积进行计算（图 1B）。结合H&E 染色、IHC分析，以及外周血中LCSC 的比例，结果表明NRCAM 增加了 LCSC 在体内迁移、侵袭和引起血液转移的能力。
图1 NRCAM表达对小鼠癌基因驱动的同种异体肝癌模型转移活性的影响。
A鼠癌基因驱动的同种异体移植 HCC模型和转移系统工作流程（每组 6 只小鼠）。B代表性 MIG-Vec 小鼠（小鼠：1-3）、MIG-MYC（小鼠：2-2）、MIG-MYC-shNrcam（小鼠：3-5）和 MIG-MYC-NRCAM （小鼠：4-3）的肺和肝的组织透明化和图像分析：小鼠肺和肝组织透明化检测（肿瘤呈红色）。
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