早在18世纪,英国医生爱德华琴纳(Edward Jenner)率先发现接种牛痘可以预防天花。随后在漫长的医学科学发展史上,科学家们陆续通过各种疫苗的研制战胜了脊髓灰质炎、白喉、麻疹、新生儿破伤风、狂犬病等多种疾病,造福人类。
目前常用的疫苗主要包括灭活疫苗、减毒活疫苗、病毒载体疫苗、亚单位疫苗以及近来火热的mRNA疫苗。
灭活疫苗是先对病毒或细菌进行培养,然后用加热或化学剂将其灭活。其中常见的灭活疫苗主要有百白破疫苗、流感疫苗、狂犬病疫苗和甲肝灭活疫苗等;
减毒活疫苗是指病原体经过各种处理后,发生变异,毒性减弱,但仍保留其免疫原性。主要包括麻疹、乙型脑炎、腮腺炎等减活苗;
病毒载体疫苗就是利用某种病毒作为载体来递送抗原达到免疫效果,目前上市的病毒载体疫苗较少,主要有针对埃博拉病毒的腺病毒疫苗;
亚单位疫苗则将致病菌主要的保护性免疫原存在的组分制成疫苗,目前上市的有乙肝疫苗。
但是这些传统疫苗进行免疫时,疫苗中包含会诱导免疫反应的实际抗原;免疫周期短,接种量大。传统的疫苗通常要在体外环境中培养病毒,需要更长的制备时间。而近些年来火爆的mRNA疫苗是将编码抗原蛋白的mRNA递送进人体,在体内合成抗原蛋白,从而引起人体免疫反应对抗病原体的感染。
mRNA疫苗的优点:
mRNA疫苗中的RNA并不会感染或者整合进基因组,无需引入减活或灭活的抗原,稳定性更高,免疫应答效果更好。另外无需细胞扩增、病毒培养,可使生产周期大大缩短。此外mRNA疫苗能更好的应付病毒变异,可以通过mRNA的调整修饰快速制备出应对变异病毒的疫苗。
美国知名生物技术公司Moderna就是mRNA疫苗领域的龙头企业,他们通过脂质纳米颗粒(LNPs)将mRNA包裹好,效率完成细胞内递送,应用于不同的疾病类型中。早在09年,Moderna公司就通过LNPs制备出一批针对猪流感病毒的mRNA疫苗,并在动物水平上展现出了较好的免疫效果。【1】随后也将类似的成果应用在针对寨卡病毒的mRNA LNPs疫苗上。【2】近来的新冠疫情,Moderna自然不甘人后,其新冠候选mRNA疫苗在III期临床试验阶段的中期分析数据中,该疫苗的有效率达94.5%。而几乎同时,辉瑞也宣布其研制的mRNA疫苗在临床试验中保护效力超过90%。目前在研的已经进入到临床试验阶段的新冠疫苗中,mRNA疫苗也是几乎占据了半壁江山。mRNA疫苗的研究一举成为炙手可热的研发对象,各大研究机构、企业纷纷投入到此领域中。
作为mRNA LNP制备的利器,锘海生物代理的Precision Nanosystems Inc的NanoAssemblr机器也是国内外mRNA疫苗研发者们靠谱的工具。其简便的操作,优异的制备效果可大大满足疫苗研发的需求,并且效率的放大能力也将进一步加速后续生产研究进程。
纳米药物制备系统
应用范围
参考文献:
[1]. Bahl K, Senn JJ et al., Preclinicaland Clinical Demonstration of Immunogenicity by mRNA Vaccines against H10N8 andH7N9 Influenza Viruses. Molecular Therapy, 2017. DOI:10.1016/j.ymthe.2017.03.035
[2]. Richner JM, Jagger BW et al.,Vaccine Mediated Protection Against Zika Virus-Induced Congenital Disease.Cell, 2017. DOI: 10.1016/j.cell.2017.06.040