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锘海LS18平铺光片显微镜助力揭示饮食和遗传性肥胖引起的卵巢微环境细胞图谱变化

Date：2024/3/19 11:10:35

2023年9月15日，山东大学生殖医学研究中心陈子江/赵涵团队在SCIENCE CHINA Life Sciences期刊上发表题为“Cellular atlases of ovarian microenvironment alterations by diet and genetically induced obesity”的原创研究成果。该研究利用卵巢单细胞转录组技术和纳米级空间转录组测序技术，揭示了不同类型肥胖（包括高脂肪饮食诱导的肥胖和瘦素消融诱导的肥胖）下卵巢微环境（OME）的变化，并系统描绘了不同肥胖应激下的卵巢全景细胞图谱（图1）。此外，该研究还发现富营养状态下FOXO1对卵泡发育起关键调节作用（图2），肥胖会干扰mGC由小卵泡向大卵泡分化过程（图3），促卵泡激素反应靶点在高脂肪饮食小鼠中增加而在瘦素消融小鼠中减少（图4），并观察到FOXO1在高脂肪饮食和瘦素消融模型中呈相反表达趋势（图5）。

该研究使用了组织透明化与锘海LS18平铺光片显微镜三维成像技术，分析了肥胖应激对卵泡外细胞（如血管内皮细胞、膜间质细胞、黄体细胞等）组成和功能的影响。结果显示，在两个不同TICs群体中，T0主要在NCD和HFD小鼠中表达，而T1主要在OB小鼠中表达，并且它们都主要在卵巢髓质中表达。此外，联合分析还发现肥胖是卵巢癌高风险因素之一。

总之，该研究首次建立了饮食和遗传诱导肥胖的高分辨率卵巢微环境全景图谱，为分析肥胖引起的卵巢微环境变化提供了丰富资源，并对女性生殖健康问题具有重要参考意义。

图1. 不同肥胖状态下的卵巢全景细胞图谱

图2. 颗粒细胞亚群中卵泡时期特异性基因的表达模式和空间特征

图3. 肥胖对mGC分化影响的基因表达谱动态研究

图4. 有腔卵泡颗粒细胞内明显的FSH反应靶点

图5. Foxo1在HFD和OB肥胖小鼠模型中呈反向表达

图6. 卵泡膜间质细胞和内皮细胞内转录和细胞多样性