背景与目的 

神经退行性疾病，如阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、亨廷顿病（HD）、肌萎缩侧索硬化（ALS）和额颞叶痴呆（FTD）等，是影响全球数百万人的难以治愈的大脑疾病，对患者经济以及社会保障造成了巨大负担。

为了更好地理解和治疗这些疾病，需要在回路、细胞和亚细胞水平上对神经系统的结构变化进行成像。

图1. 神经病理成像的脑组织清除和扩展方法

 组织清除和扩展方法 

组织清除方法通过使整个组织具有均匀的折射率来实现透明化，从而可以使用荧光光学显微镜进行成像。主要的清除方法包括疏水性（有机溶剂基）、亲水性和基于水凝胶的清除方法。

近期的技术进步使得通过整个神经系统的完整成像成为可能，从回路到突触，包括神经血管和脑淋巴系统元素。

作者回顾了当前脑组织清除和扩展方法的技术状态，讨论了它们的主要优势和局限性，并建议将这些方法与常规（衍射限制）光学显微镜（如光片显微镜、共聚焦、双光子）并行实施，以研究神经退行性疾病在细胞和分子层面的机制。

 应用案例 

组织扩展方法通过使用可膨胀的水凝胶来增加生物组织的大小，使得可以使用常规光学显微镜进行超分辨率成像。文章讨论了这些方法在小鼠模型和人体脑组织中研究神经病理过程的成功应用案例。

 小结 

细胞组织膨胀技术在神经退行性疾病研究中发挥了重要作用，为我们揭示了许多以往难以观察到的微观变化。锘海自主研发的组织膨胀试剂盒通过独特的水凝胶配方与温和处理工艺，实现组织的各向同性膨胀，从而达到提高分辨率的目的。配合国产高端科研设备——锘海LS1平铺光片显微镜，实现亚细胞级别的三维荧光成像。该技术组合不仅解决了传统超分辨显微镜样本制备复杂、成像速度慢的痛点，为解析神经退行性病变的分子机制提供了革命性工具。此外，锘海生命科学搭建了一站式服务平台，为广大客户提供专业的灌注取材、组织透明化荧光染色、平铺光片显微镜3D荧光成像、数据分析、数据存储等一站式科研服务，旨在通过精细、快速、多样化的科研服务为每一位生命科学工作者提供个体化/定制化的解决方案。

扫码下载文献：

组织膨胀试剂盒

货号：NH-ER-230315

快速、高效。兼容免疫染色，兼容多类型荧光显微镜。完整成年小鼠脑的透明膨胀仅需9-10天。

细胞膨胀试剂盒

货号：NH-ER-231001-L

仅需5h就可使单个细胞在单方向上膨大约4倍，体积膨大约64倍，可用于各种不同细胞类型的膨胀。

LS18平铺光片显微镜

该设备兼具细胞级到亚细胞级分辨率（~70 nm）与秒级高速成像能力（鼠脑全器官成像仅需10秒），支持跨尺度三维动态成像（百微米级类器官至厘米级整鼠透明样本）。

一站式科研服务

灌注取材、组织透明化荧光染色、平铺光片显微镜3D荧光成像、数据分析、数据存储等一站式科研服务

脑区c-Fos信号提取

分辨率： 3.3 μ m x 3.3 μm x 7 μm

按照atlas脑分14个脑区，不同脑区用不同颜色渲染

*经锘海增强型组织透明化系列试剂盒处理。