用户文章STTT(IF:40.8)|复旦大学附属中山医院葛均波院士:揭示缺血性心脏病治疗新靶点EphrinB2

Column:公司新闻 Time:2025-03-10


IF:40.8   

锘海组织三维成像技术助力揭示缺血性心脏病治疗新靶点EphrinB2





文章题目:EphrinB2-mediated CDK5/ISL1 pathway enhances cardiac lymphangiogenesis and alleviates ischemic injury by resolving post-MI inflammation

发表期刊:Signal Transduction and Targeted Therapy

研究单位:复旦大学附属中山医院、上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院等

发表时间:2024年11月18日

研究技术:组织透明化、平铺光片显微镜三维荧光成像等

样本类型:转基因小鼠心脏组织样本

DOI:10.1038/s41392-024-02019-4



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缺血性心脏病是导致心衰的重要病因之一,心肌缺血损伤导致心肌细胞死亡和纤维化,选择性刺激心肌淋巴管新生有望减轻心肌梗死后的心脏功能障碍。2024年11月18日,葛均波院士团队联合复旦大学附属中山医院邹云增、王时俊、白英楠等在 Signal Transduction and Targeted Therapy 期刊(IF: 40.8)发表了题为:EphrinB2-mediated CDK5/ISL1 pathway enhances cardiac lymphangiogenesis and alleviates ischemic injury by resolving post-MI inflammation 的研究论文,阐述了EphrinB2在心梗后心脏淋巴管新生中的关键作用,并探讨了其改善心梗后心脏重构和心功能潜在的分子机制。结果表明了靶向 EphrinB2 和心脏淋巴管生成可能在治疗缺血性心脏病方面带来新的治疗获益。


为了研究 EphrinB2 介导的心脏淋巴管生成是否在 MI 后损伤的情况下通过减轻免疫反应和炎症来保护心脏,研究人员在Lyve1-Cre; Rosa26-tdTomato小鼠心肌梗死手术或假手术两周后,采用锘海组织透明化试剂盒对小鼠的心脏进行组织透明化,采用锘海LS18平铺光片显微镜进行成像,使用1 × /0.25NA 物镜,结合6.3×变倍,平铺6次。三维荧光成像结果显示缺血小鼠心脏梗死交界处存在由内源性淋巴管生成反应导致的淋巴网络扩大(图3a,视频1、2)。


图3a 整组织三维成像展示了假手术和MI手术后的Lyve1-Cre; Rosa26-tdTomato小鼠心脏中的内源性tdTomato(白色)荧光。黄色箭头突出显示了梗死区域和交界区的淋巴管。比例尺:1 mm。






Sham








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成年大鼠心脏内多点注射EGFP-mRNA






整体分辨率  X:3.3μm Y:3.3μm Z:7μm
细节分辨率  X:0.52μm Y:0.52μm Z:3μm
*锘海组织透明化试剂盒处理,使用LS18平铺光片显微镜进行整体3D成像,无需切片可清晰直观检测到信号在心肌细胞上表达







小鼠心脏血管染色






整体分辨率:  X:2μm Y:2μm Z:5μm
lectin:血管  
*锘海增强型组织透明化试剂盒处理,使用LS18平铺光片显微镜进行整体3D成像







小鼠心脏TH(Tyrosine Hydroxylase)交感神经染色






整体分辨率  :X:4μm Y:4μm Z:10μm
*锘海组织透明化试剂盒处理,使用LS18平铺光片显微镜进行整体3D成像










Tie2转基因整鼠








样本尺寸:40mm*75mm*30mm




*使用锘海整鼠透明化试剂盒处理,使用LS18平铺光片显微镜进行整体3D成像,成功绘制了Tie2标记全身图谱并实现单个器官组织智能提取,可清晰观察小鼠全身组织分布和形态。